In 1992 maakt de 23-jarige Desirée Annette Weeks haar debuut in de Top 40 met Feel So High dat uiteindelijk vier weken in de lijst staat en op nummer 23 weet te komen.
In 1991 stuurde haar toenmalige vriendje een demo naar Sony die haar niet veel later contacte voor een contract. In augustus van dat jaar werd Feel So High uitgebracht maar heel succesol werd het nummer niet Begin 1992 verscheen de single opnieuw en toen lukte het wel. Ondertussen was ook haar debuutalbum Mind Adventures af. In Nederland werd Feel So High niet veel later haar eerste succes.
In 1994 brengt Des’ree haar tweede album, I Ain’t Movin’ uit. De eerste single, You Gotta Be, weet in Eneland de top 10 niet te halen maar zet haar wel in de top 5 van de Amerikaanse hitlijst. Ook ontvangt ze een BMI Award voor het feit dat het nummer ruim 5 miljoen keer is gedraaid. In Nederland lukt het met dat nummer niet waar in 1999 wel een remix van die track in de Tipparade weet te komen.
Over Kissing You, het nummer dat ze schreef voor de film Romeo And Juliet vertelt ze in 2016: “Ik had angst toen Baz me vroeg het liefdesthema te schrijven. Mensen vertellen me nu steeds dat ze naar het altaar lopen met dat nummer.”
Vier jaar na I Ain’t Moving verschijnt in de vroege zomer van 1998 haar derde album Supernatural waaraan Babyface meeproduceerde. Life is de meest succesvolle single van het album en bereikt in onder meer Oostenrijk, Hongarije en Italië de eerste plaats. In de Top 40 staat het nummer vijf weken op de eerste plaats. Na een BBC-poll wordt ze weggezet als slechtste schrijver voor de teksten van dat nummer. In 1999 wordt ze tijdens de BRIT Awards onderscheiden als beste Britse zangeres.
In 2003 brengt ze met Dream Soldier haar vierde soloalbum uit. Van dat album weet alleen It’s Okay nog een kleine hit te worden in haar thuisland. Het album flopt en weet in drie weken tijd slechts tot nummer 178 te komen in de Britse albumlijst. Haar label, Sony, stopt de samenwerking en sindsdien heeft ze ook geen nieuwe nummers meer uitgebracht.
Des’ree kondigt niet veel later aan een pauze in te lassen in haar muzikale loopbaan en ze besluit zich toe te leggen op alternatieve geneeswijzen. Ondertussen houdt ze de muziekwereld nog wel in de gaten. Zo sleept ze Beyoncé in 2007 voor de rechter wanneer ze I’m Kissing You, zonder haar toestemming, covert.
In 2011 is ze te horen op het album Sleep Talk Lullaby, een album dat moet helpen bij slaapproblemen. In 2015 schrijft The Fader dat Des’ree weer is begonnen met schrijven van nummers voor een nieuw album. Tot de dag vandaag is het nog steeds stil rond de Britse die komende maand haar 50e verjaardag viert.